Fibrosi cistica

Che cos’è la fibrosi cistica? La fibrosi cistica (FC) è una rara malattia genetica cronica, che influisce negativamente sull’aspettativa di vita dei pazienti. Si tratta di una patologia progressiva e multisistemica che colpisce i polmoni, il fegato, il tratto gastrointestinale, il pancreas, seni paranasali, le ghiandole sudoripare e l’apparato riproduttivo. Nei polmoni porta all’accumulo di muco anormalmente denso e viscoso che può causare infezioni e infiammazioni croniche, con conseguenti danni polmonari progressivi e morte prematura in molte persone affette da fibrosi cistica.

Le persone affette da fibrosi cistica necessitano di una combinazione di trattamenti mirati per i problemi che ne affliggono i polmoni, l’apparato digerente e altre parti del corpo. La loro aspettativa di vita è in aumento, grazie a una diagnosi più precoce attraverso lo screening neonatale e a una migliore assistenza, tuttavia coloro che soffrono di questa malattia e le loro famiglie continuano a dover sostenere il forte impatto legato alla necessità di continuo trattamento e monitoraggio, spesso attraverso visite periodiche in ospedale o in un centro di cura specializzato.

Come viene diagnosticata la fibrosi cistica? La fibrosi cistica può essere diagnosticata attraverso programmi di screening neonatale o durante i primi anni di vita. Molti neonati vengono sottoposti a screening con un esame del sangue su un campione prelevato dal tallone subito dopo la nascita. La diagnosi viene confermata con un test del sudore e lo svolgimento di test genetici può consentire di identificare le mutazioni presenti.

Qual è la causa di fondo della malattia? La fibrosi cistica è causata da mutazioni nel gene regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), che determinano un difetto o una riduzione della quantità di proteina CFTR prodotta dall’organismo. Per poter manifestare la malattia, i bambini devono ereditare due geni CFTR difettosi, uno da ciascun genitore. Sebbene esistano diversi tipi di mutazioni CFTR che possono causare questa patologia, la grande maggioranza di coloro che ne soffrono presenta almeno una mutazione F508del. La proteina CFTR difettosa o mancante provoca un flusso insufficiente di acqua e sale attraverso la membrana delle cellule di diversi organi, tra cui i polmoni, con il conseguente accumulo di muco anormalmente denso e viscoso che può causare infezioni polmonari croniche e danni progressivi a questi organi.

Abbiamo trascorso più di 20 anni a fare ciò che un tempo si riteneva impossibile: scoprire, ricercare e sviluppare farmaci per trattare la causa alla base della fibrosi cistica. Quando abbiamo iniziato il nostro lavoro in questo campo, non era ancora stata valutata la proof of concept che una piccola molecola potesse agire su una proteina mal ripiegata o difettosa.

Il nostro approccio diversificato si basa sulla valutazione di più composti negli studi clinici e sull’utilizzo dei dati clinici per guidare la scoperta e lo sviluppo di farmaci. Il lavoro inizia in laboratorio con la progettazione, la sintesi e la sperimentazione di decine di migliaia di composti. Solo i potenziali farmaci più promettenti passano poi alla sperimentazione clinica. Ad oggi, 10 candidati farmaci sperimentali per la FC sono stati testati in diversi paesi.

Vertex ha avviato lo sviluppo clinico del primo di questi potenziali farmaci nel 2006. 4 farmaci innovativi sono stati messi a disposizione dei pazienti con FC e continuiamo la nostra attività di ricerca per scoprire e sviluppare ulteriori farmaci per tutte le persone affette da questa patologia.

Ci siamo posti obiettivi ambiziosi, senza tuttavia interrompere i nostri sforzi volti a scoprire e testare ulteriori farmaci e terapie combinate. Stiamo anche studiando potenziali trattamenti per i pazienti con fibrosi cistica che non producono affatto la proteina CFTR. Attualmente stiamo compiendo ingenti investimenti in ambito scientifico, sia internamente che insieme ai nostri partner esterni Arbor Biotechnologies, CRISPR Therapeutics e Moderna, Inc., al fine di sviluppare altri potenziali approcci che possano consentire di trattare il 10% circa di pazienti che si prevede non rispondano ai farmaci modulatori della CFTR. Da diversi anni siamo dediti a scoprire e sviluppare terapie potenzialmente in grado di raggiungere tutte le persone che soffrono di fibrosi cistica attraverso tecnologie sperimentali alternative quali l’utilizzo dell’acido ribonucleico messaggero (mRNA) e l’editing genico.

Questi programmi hanno per oggetto lo studio di trattamenti o risultati, dei quali non tutti hanno ricevuto ancora l’approvazione di un’autorità regolatoria. Le informazioni presentate non intendono fornire conclusioni sulla sicurezza o sull’efficacia e non vi è alcuna garanzia che l’esito di questi studi si traduca in un’approvazione da parte di un’autorità sanitaria.